國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）和衛(wèi)生部10月15日聯(lián)合下發(fā)通知，要求對于未使用過羅格列酮及其復(fù)方制劑的糖尿病患者，只能在無法使用其他降糖藥或使用其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的情況下，才可考慮使用羅格列酮及其復(fù)方制劑。
這是羅格列酮繼在美國和歐盟這兩大市場遭限和遭退后，在中國這個全球糖尿病第一大國又遭遇的嚴(yán)管——只能作為二線用藥使用。盡管監(jiān)管部門這一決定在市場預(yù)期之中，但由此將引發(fā)的口服降糖藥市場新一輪變化仍令人關(guān)注。
全球明令限用
在10月15日的通知中，SFDA和衛(wèi)生部將羅格列酮的適應(yīng)癥從原來的“本品適用于2型糖尿病”，修訂為“本品僅適用于其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者”，并將“有心衰病史或有心衰危險因素”、“有心臟病病史，尤其是缺血性心臟病病史”、“骨質(zhì)疏松癥或發(fā)生過非外傷性骨折病史”等類型的患者列為禁忌。
對于羅格列酮及其復(fù)方制劑生產(chǎn)企業(yè)，監(jiān)管部門要求其修訂產(chǎn)品說明書，除上述適應(yīng)癥和禁忌修訂外，還要求增加“本品僅適用于其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者”、“65歲以上老年患者慎用本品”等3項(xiàng)警示語。按照要求，相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)在10月30日后生產(chǎn)的羅格列酮及其復(fù)方制劑，應(yīng)使用新版說明書。
此前，羅格列酮的原研產(chǎn)品“文迪雅”在美、歐分別遭嚴(yán)格限制和退市。今年7月和9月，美國和歐盟的藥品管理機(jī)構(gòu)分別發(fā)布了相關(guān)監(jiān)管措施。
美國FDA稱，基于使用羅格列酮發(fā)生心血管事件的風(fēng)險可能升高的數(shù)據(jù)，將嚴(yán)格限制羅格列酮的使用，僅用于那些其他藥品不能控制病情的2型糖尿病患者。目前正在使用羅格列酮并從中受益的患者仍可繼續(xù)用藥。
歐洲藥品管理局則稱，目前已累積的數(shù)據(jù)支持羅格列酮會增加心血管風(fēng)險這一結(jié)論，在無法找到其他方法來降低其風(fēng)險后，認(rèn)為羅格列酮的效益不再大于其風(fēng)險，建議歐盟委員會暫停羅格列酮及其復(fù)方制劑的上市許可。
在我國，SFDA高度關(guān)注羅格列酮的安全性，2007年5月就發(fā)布了相關(guān)聲明，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心也按照SFDA的要求，一直密切跟蹤國內(nèi)外對羅格列酮的最新研究和報道，開展評估工作。今年9月，基于國際上對該品種的最新評估結(jié)果，SFDA再次組織了對羅格列酮及其復(fù)方制劑的評估工作。
據(jù)SFDA有關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心召開的專家咨詢會上，與會專家肯定了羅格列酮的治療效果，但同時認(rèn)為，羅格列酮的使用可能與缺血性心血管疾病的風(fēng)險升高相關(guān)。此外，羅格列酮還會增加心衰和骨折等不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險�？紤]到尚有其他降糖藥可替代羅格列酮，從保護(hù)患者的角度出發(fā)，支持目前在我國對羅格列酮采取嚴(yán)格的風(fēng)險管理措施。
光環(huán)褪去后的市場空缺
羅格列酮在我國獲準(zhǔn)上市時間是2000年。目前，在我國上市的有羅格列酮單方制劑和羅格列酮與二甲雙胍的復(fù)方制劑。羅格列酮單方制劑生產(chǎn)企業(yè)包括葛蘭素史克（天津）有限公司及恒瑞醫(yī)藥、太極集團(tuán)、海正藥業(yè)等11家國內(nèi)企業(yè)。羅格列酮與二甲雙胍的復(fù)方制劑只有葛蘭素史克的進(jìn)口藥品，商品名為“文達(dá)敏”。
無論在發(fā)達(dá)國家還是在發(fā)展中國家，糖尿病的發(fā)病情況在全球呈現(xiàn)蔓延趨勢，由此使得多家跨國制藥巨頭調(diào)整發(fā)展重點(diǎn)，紛紛將糖尿病領(lǐng)域列為今后發(fā)展的戰(zhàn)略重點(diǎn)。而根據(jù)中國糖尿病專家楊文英教授最近發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的糖尿病流行數(shù)據(jù)顯示，中國糖尿病患者高達(dá)9240萬人，已經(jīng)取代印度成為全球糖尿病第一大國。巨大的市場需求使得諾和諾德、賽諾菲-安萬特、禮來、拜耳等糖尿病藥物巨頭紛紛加快在中國市場的產(chǎn)品投放，擴(kuò)建生產(chǎn)基地，增加市場投入。
在遭遇安全危機(jī)以前，文迪雅一度是全球排名第三的糖尿病暢銷藥物。2007年，在安全性再度遭受質(zhì)疑之后，其銷量就一直在下降，不過，2008年銷售額仍然高達(dá)16億美元。但毫無疑問，隨著各國藥品監(jiān)管當(dāng)局跟進(jìn)采取類似的限制，文迪雅銷售額必將大幅跳水。
當(dāng)前國內(nèi)市場上，糖尿病臨床用藥主要有五大類化學(xué)藥物、胰島素類藥物及一些中成藥。SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所數(shù)據(jù)顯示，2009年，羅格列酮在我國糖尿病用藥市場中大約占據(jù)5%的市場份額，且近年來銷售呈較大的漲勢；具體來看，文迪雅2008年銷量占羅格列酮市場份額的73.11%，2009年略降為72.9%，但銷售額增長了21.15%；排名第二的是太極集團(tuán)的太羅，2008年占22.55%，2009年份額為22.70%，銷量增長了22.32%；排名第三的是上海三維制藥的維戈洛，2009年只占了2.1%的市場份額；文迪雅和太羅二者相加占據(jù)了超過95%的份額，基本把持了羅格列酮的市場。
SFDA作出嚴(yán)格管理的決定并沒有出乎市場的意料，此前甚至還有分析師認(rèn)為羅格列酮會被退市。但在決定發(fā)布之前，文迪雅銷售仍然火爆。不過，葛蘭素史克近日已在其官方網(wǎng)站上連續(xù)發(fā)表兩封公開信，表示已自發(fā)停止文迪雅在中國的推廣工作。
無疑，監(jiān)管部門的限制使用決定出臺以后，無論是文迪雅還是其他羅格列酮產(chǎn)品，市場前景都不容樂觀。分析師認(rèn)為，限制使用后，其市場必將逐步被阿卡波糖、二甲雙胍、瑞格列奈等產(chǎn)品和安全性口碑好的中藥所替代。
